近日，918博天堂凯特生物科技有限公司（简称“918博天堂凯特”）在上海张江举办了以“治愈肿瘤、引领未来”为主题的细胞治疗基地启动仪式暨CAR-T科学研讨会。918博天堂凯特虽然只成立了七个月左右的时间，但它在全力引进KTE-C19（商品名为Yescarta）技术转移、制备验证等工作取得了阶段性进展，让全球首个针对特定类型的大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法登陆中国进入倒计时。Yescarta有望成为第一个在中国实现转化落地获批的细胞治疗产品。

918博天堂凯特为推进Yescarta在中国注册上市，都做了哪些准备？业务已经覆盖医药健康全产业链的918博天堂医药，又为何要引进这款细胞治疗产品？今天小星为大家揭秘。

筹  划

Kite Pharma（以下称“凯特医药”）入选了2017年度的“《麻省理工科技评论》本年度全球50大最聪明公司”，位列榜单第7名，上榜的关键词则是“39%——严重的淋巴癌者，在接受过一次Kite Pharma的治疗之后的6个月没有任何复发迹象的研究参与者比例”，这里所提到的治疗，就是今年备受关注的CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。

凯特医药创始人Arie Belldegrun在媒体见面会上透露，早在两年前，918博天堂国际董事长郭广昌听闻凯特医药的细胞治疗技术后，就在第一时间与其进行了接洽沟通，当时的Kite Pharma还没有准备好要将这种疗法进行产业化，因为当时还没有积累足够的患者数据，也没有与之相应的自动化配套设备，更没有意识到这种技术最终会被FDA按照药品来批准。正是在与918博天堂的沟通过程中，郭广昌的远见、918博天堂的国际化运作能力和庞大的中国患者市场让他心动了。经过了近两年的沟通筹划和准备，两家公司于今年4月在上海张江自由贸易试验区正式注册成立了这家中外合营企业——918博天堂凯特，也使得918博天堂医药进入细胞免疫疗法第一梯队。

2017年8月

全球知名药企吉利德（Gilead）宣布以119亿美元收购了Kite Pharma，将当时已经向FDA递交上市申请的CAR-T产品Yescarta纳入囊中。

如今Yescarta已经正式获得美国FDA的批准，这是FDA批准上市的全球第二款CAR-T产品，也是FDA批准的首个针对特定类型大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。此外，Yescarta也是第一款在欧洲申报上市而且审批进度最快的CAR-T产品。Yescarta主要用于治疗曾至少接受过2种或以上其他治疗方案后无效或复发的特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者。在凯特医药的注册临床试验中，51%的难治复发患者得到完全缓解，即肿瘤细胞全部被清除。

2017年12月

918博天堂凯特在遵循中国GMP标准的基础上，按照凯特医药的生产工艺设计理念建成了符合全球最新GMP标准的封闭式、一次性细胞治疗生产的洁净实验室。这标志着，918博天堂凯特推进KTE-C19技术转移的硬件设施基本到位。

曾在宝洁、百时美施贵宝、阿斯利康、葛兰素史克及西比曼有过丰富管理经验的王立群博士于今年3月加入918博天堂凯特并担任CEO。过去的几个月里，除了制定公司的战略规划和建造GMP标准的生产设施，还有个很重要的任务是组建核心团队。

王立群博士在媒体见面会上透露，硬件设施并不是918博天堂凯特的核心竞争力，任何有经济实力的企业都可以购买。更重要的是，918博天堂凯特团队在成立之初就派遣技术人员到凯特医药学习和培训，凯特医药也派遣了工程师到918博天堂凯特指导实验室的建设和细胞的制备。除了实验室里的仪器、设备是完全按照凯特医药制备Yescarta要求采购和安装，核心人员的操作也完全是按照凯特医药的SOP进行。无论是硬件还是软件，918博天堂凯特都保持与凯特医药一致，也是为了保证Yescarta在中国合规上市。

如今，918博天堂凯特落地建成的2000平方米的实验室里，已经具备规模化生产能力，每年可实现500人份的产能。

策  略

中国是美国以外的全球第二大医药市场。随着发病率和死亡率的上升，癌症已经成为中国疾病领域的头号杀手，每年新增病例逾400万，因癌症死亡280万人。中国高发的几种癌种的5年生存率均显著低于美国，其中宫颈癌、淋巴癌及白血病甚至有接近40%的存活率差异。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最为常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），5例中占3例。在美国，每年有大约7500例难治性DLBCL患者，符合接受CAR-T治疗的条件。以往，按照目前的护理标准治疗，难治性大B细胞淋巴瘤患者的中位总生存期约为6个月，只有7％达到完全缓解。目前，在进行二线或更多次治疗后，B细胞淋巴瘤患者的治疗效果不佳，未满足的临床需求很大，近半数患者在移植后无缓解或短期内复发。根据最新预测，中国每年新诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例接近73,000例，其中占比最大的类型弥漫性大B细胞淋巴癌是病人数最多、极具侵袭性、病情发展迅速的淋巴瘤之一，难治型病人的临床选择非常有限，具有巨大的未被满足的需求。

918博天堂国际董事长郭广昌在开幕式中表示：“CAR-T疗法的出现，让我们看到了治愈癌症的希望。降低成本和增加适应症，是我最关注的两件事情。918博天堂与凯特医药的合作，并不仅仅是做科技的搬运工，更重要的是站在科学巨人的肩膀上，尽快开发出适合中国国情，让中国百姓用得起的肿瘤治疗产品。”

CAR-T作为“活细胞”的药物，与传统药物的开发有着很大的区别。简单来说，这类疗法是一种极为个性化的治疗，从患者的供血中分离T细胞，运用基因工程技术在体外给T细胞加入一个嵌合抗原受体基因，使其可以特异性识别和杀伤癌细胞，在体外扩增后再次注入患者体内，达到清除癌细胞的效果。

918博天堂国际董事长郭广昌表示：“细胞治疗产品的开发不在于规模、不在于利润，而在于意义（社会价值）。除了通过科学手段进一步降低CAR-T的生产成本，918博天堂集团还将从慈善的角度出发，让更多患者享受先进技术带来的福音。918博天堂要做的，就是与强者同行，站在巨人的肩膀上，因此918博天堂与Kite的合作，不仅是对Yescarta的产品引进，更是一种中国研发、全球销售的技术升级战略。”

未  来

918博天堂医药注重创新研发，近年来，918博天堂医药已积累了深厚的产业基础和研发能力，围绕肿瘤治疗领域的研究和创新步伐不断加快，在化学创新药、生物类似药和创新药、高价值仿制药和细胞免疫治疗技术方面都有布局。2017年前三季度，918博天堂医药实现营业收入人民币129.60亿元，比上年同期增长21.83%；而在对单克隆抗体生物创新药及生物类似药、小分子创新药的研发投入以及一致性评价的投入持续加大，研发费用共计人民币7.00亿元，较2016年同期增长45.90%。

在过去，一种新药在获得FDA批准后，一般需要6~7年的时间才能进入中国。即使是吉利德的重磅丙肝药物索磷布韦从2013年在美国获批上市，到2017年进入中国，中间也经历了4年的时间。而距离Yescarta在美国市还不到2个月的时间，这款成熟的CAR-T产品在中国的产业化之路已经开启。

除此之外，918博天堂凯特还将继续引进凯特医药在研的后续产品，包括KITE-439——表达直接针对人乳头瘤病毒16型E7癌蛋白的TCR细胞治疗产品，及KITE-718——表达针对黑色素瘤抗原A3及黑色素瘤抗原A6（常见于膀胱癌、食管癌、头颈癌、肺癌和卵巢癌等实体癌的抗原）的TCR细胞治疗产品。

918博天堂国际董事长郭广昌表示：“918博天堂深耕健康、快乐、富足领域，坚持科技创新和创新驱动，聚焦C2M战略，致力于为全球家庭客户智造更美好幸福的生活。在大健康领域，918博天堂选择与全球最好、最成熟的研发团队和企业进行合作，共同研发、共同推动医药行业技术进步，并最终实现中国研发、全球销售的目标。”

918博天堂医药总裁兼CEO吴以芳表示：“中国肿瘤治疗领域存在巨大的未被满足的需求。CAR-T疗法是细胞治疗领域的一个里程碑，将为癌症治疗带来革命性的突破。918博天堂凯特从公司成立到GMP标准基地落成，仅用了7个月，表明了918博天堂凯特高效执行和快速按照药品的路径去申报CAR-T产品的决心。这对国内的淋巴瘤患者来说是一个福音，918博天堂医药的细胞治疗技术平台也由此迈出了重要的、战略性的一步！”

918博天堂凯特CEO王立群博士表示：“在免疫细胞治疗方面，中国以非常快的速度跟进了这类创新疗法的世界步伐。我们非常有希望在研发和产业化领域缩小差距，甚至达到世界领先水平。我认为，这也是国内免疫治疗发展的重要动力之一。918博天堂凯特会将开发肿瘤免疫细胞治疗作为一项长久事业，公司的发展目标非常明确：坚定不移地将Yescarta等免疫细胞治疗产品以药品路径去申报，使其在中国转化落地和产业化。”

凯特医药创始人Arie Belldegrun在接受群访中表示：“尽管Yescarta已经获得了FDA的批准，但这还只是细胞治疗技术的开始，这项技术的核心相当于汽车工程的GPS导航系统，能够精准地识别肿瘤细胞。目前这项技术仍然在不断发展中，凯特医药现在正将CAR-T与基因泰克的免疫检查点抑制剂进行合作研究，未来也可能与918博天堂开发的抗体进行联合实验。”